QSAR, Docking Molekul, dan Sintesis Senyawa Turunan Kalkon sebagai Kandidat Obat Antimalaria Masa Depan

Abstract

Malaria merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh infeksi parasit Plasmodium pada sel darah merah manusia. Penyakit ini telah menginfeksi sekitar 212 juta orang di Dunia, dan 429 orang diantaranya meninggal dunia. Tingginya angka kematian yang disebabkan oleh malaria ini dipicu oleh resistensi parasit Plasmodium
terhadap obat antimalaria utama yaitu klorokuin dan artemisinin. Saat ini menjadi kebutuhan mendesak untuk mengembangkan obat antimalaria baru yang efektif dan efisien dengan biaya yang terjangkau, karena tanpa obat antimalaria baru kemungkinan malaria akan menjadi penyakit yang tidak terobati pada beberapa dasawarsa. Salah satu senyawa alam yang potensial untuk menjadi kandidat obat antimalaria baru adalah senyawa turunan kalkon. Proses mendapatkan senyawa turunan kalkon yang memiliki aktivitas antimalaria terbaik dilakukan dengan mendesain senyawa menggunakan analisis Quantitative Structure-Activity Relationships (QSAR) dan docking molekul. Senyawa kalkon hasil desain dilakukan sintesis dan uji aktivitas antimalaria secara in-vitro di laboratorium. Penelitian ini memperoleh empat senyawa turunan kalkon yang secara komputasi dan eksperimen memiliki aktivitas antimalaria terbaik, dengan nilai IC50 eksperimen berturut-turut adalah 1,12; 0,62; 0,59; dan 0,54 μM. Aktivitas yang kuat ini memberikan harapan sebagai kandidat obat antimalaria baru dari senyawa turunan kalkon. Hal ini didukung juga oleh data docking molekul yang menunjukkan keempat senyawa ini juga membentuk binding pocket dengan asam amino penting dari malaria, yaitu asam amino Ala16, Phe58, Ile164, Tyr170, Leu119.